Aminoglikozidni antibiotici

Glavni klinički značaj aminoglikozida je u liječenju bolničkih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim patogenima, kao i infektivnog endokarditisa. Streptomicin i kanamicin se koriste u liječenju tuberkuloze. Neomicin kao najotrovniji od aminoglikozida primjenjuje se samo unutar i lokalno.

Aminoglikozidi imaju potencijalnu nefrotoksičnost, ototoksičnost i mogu uzrokovati neuromuskularnu blokadu. Međutim, razmatranje faktora rizika, jedna injekcija ukupne dnevne doze, kratki tijekovi terapije i TLM mogu smanjiti stupanj manifestacije HP-a.

Mehanizam djelovanja

Aminoglikozidi imaju baktericidni učinak, koji je povezan s kršenjem sinteze proteina ribozomima. Stupanj antibakterijske aktivnosti aminoglikozida ovisi o njihovoj maksimalnoj (vršnoj) koncentraciji u krvnom serumu. Kada se koriste zajedno s penicilinima ili cefalosporinima, opažaju se sinergije u odnosu na neke gram-negativne i gram-pozitivne aerobne mikroorganizme.

Spektar aktivnosti

Generacije geneminoglikozida II i III karakteriziraju baktericidno djelovanje ovisno o dozi na Gram-negativne mikroorganizme iz obitelji Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. I drugi), kao i ne-fermentirajuće gram-negativne štapove (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Aminoglikozidi su aktivni protiv stafilokoka koji nisu MRSA. Streptomicin i kanamicin djeluju na M.tuberculosis, dok je amikacin aktivniji protiv M.aviuma i drugih atipičnih mikobakterija. Streptomicin i gentamicin djeluju na enterokoke. Streptomicin je aktivan protiv patogena kuge, tularemije, bruceloze.

Aminoglikozidi su neaktivni u odnosu na S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobes (Bacteroides spp., Clostridium spp. I dr.). Štoviše, otpornost S.pneumoniae, S.maltofilia i B.cepacia na aminoglikozide može se koristiti u identifikaciji tih mikroorganizama.

Iako su in vitro aminoglikozidi aktivni protiv hemofila, šigele, salmonele, legionele, klinička učinkovitost u liječenju infekcija uzrokovanih tim patogenima nije utvrđena.

farmakokinetika

Kada se proguta aminoglikozidi se praktički ne apsorbiraju, pa se koriste parenteralno (osim neomicina). Nakon in / m ubrizgavanja se brzo i potpuno apsorbira. Vršne koncentracije se razvijaju 30 minuta nakon završetka intravenske infuzije i 0,5-1,5 sati nakon intramuskularne primjene.

Najveće koncentracije aminoglikozida razlikuju se među bolesnicima, ovisno o volumenu distribucije. Volumen distribucije ovisi o tjelesnoj težini, volumenu tekućine i masnom tkivu, stanju pacijenta. Primjerice, kod pacijenata s velikim opeklinama, ascitesom, povećava se volumen distribucije aminoglikozida. Naprotiv, smanjuje se s dehidracijom ili mišićnom distrofijom.

Aminoglikozidi se distribuiraju u izvanstaničnoj tekućini, uključujući serum, apscesni eksudat, ascitne, perikardijalne, pleuralne, sinovijalne, limfne i peritonealne tekućine. U stanju je stvoriti visoke koncentracije u organima s dobrim dotokom krvi: jetre, pluća, bubrega (gdje se akumuliraju u kortikalnoj tvari). Niske koncentracije su uočene u sputumu, bronhijalnom sekretu, žuči, majčinom mlijeku. Aminoglikozidi slabo prolaze kroz BBB. Uz upalu meninge, propusnost se blago povećava. Novorođenčad u CSF-u postiže veće koncentracije nego odrasli.

Aminoglikozidi se ne metaboliziraju, izlučuju putem bubrega glomerularnom filtracijom u nepromijenjenom obliku, stvarajući visoke koncentracije u urinu. Brzina izlučivanja ovisi o dobi, funkciji bubrega i komorbiditetima pacijenta. U bolesnika s povišenom temperaturom može se povećati, a smanjenje bubrežne funkcije se značajno usporava. Kod starijih osoba, kao rezultat smanjenja glomerularne filtracije, izlučivanje se može usporiti. Vrijeme poluživota svih aminoglikozida u odraslih s normalnom bubrežnom funkcijom je 2-4 sata, kod novorođenčadi 5-8 sati, u djece 2,5-4 sata, a kod zatajenja bubrega poluživot može porasti na 70 sati ili više.

Neželjene reakcije

Bubrezi: Nefrotoksični učinak može se manifestirati povećanom žeđom, značajnim povećanjem ili smanjenjem količine urina, smanjenjem glomerularne filtracije i povećanjem razine kreatinina u krvnom serumu. Čimbenici rizika: početna disfunkcija bubrega, starija dob, visoke doze, dugi tijekovi liječenja, istovremena primjena drugih nefrotoksičnih lijekova (amfotericin B, polimiksin B, vankomicin, diuretici petlje, ciklosporin). Kontrolne mjere: ponovljene kliničke analize urina, određivanje serumskog kreatinina i izračunavanje glomerularne filtracije svaka 3 dana (ako se taj pokazatelj smanji za 50%, aminoglikozid treba poništiti).

Ototoksičnost: gubitak sluha, buke, zvonjenja ili osjećaj "začepljenja" u ušima. Čimbenici rizika: starija dob, početni gubitak sluha, velike doze, dugi tijekovi liječenja, istovremena uporaba drugih ototoksičnih lijekova. Preventivne mjere: kontrola slušne funkcije, uključujući audiometriju.

Vestibulotoksičnost: slaba koordinacija pokreta, vrtoglavica. Čimbenici rizika: starija dob, osnovni vestibularni poremećaji, visoke doze, dugotrajna liječenja. Preventivne mjere: kontrola funkcije vestibularnog aparata, uključujući posebne testove.

Neuromuskularna blokada: respiratorna depresija do potpune paralize respiratornih mišića. Čimbenici rizika: početne neurološke bolesti (parkinsonizam, miastenija), istodobna primjena mišićnih relaksanata, oštećenje bubrežne funkcije. Pomoć: u / u uvođenju kalcijevog klorida ili antikolinesteraznih lijekova.

Živčani sustav: glavobolja, opća slabost, pospanost, trzanje mišića, parestezije, konvulzije; kada se koristi streptomicin, može se pojaviti osjećaj pečenja, ukočenosti ili parestezije u području lica i usta.

Alergijske reakcije (osip, itd.) Su rijetke.

Lokalne reakcije (flebitis s on / u uvodu) rijetko se primjećuju.

svjedočenje

Empirijska terapija (u većini slučajeva propisana u kombinaciji s β-laktamima, glikopeptidima ili anti-anaerobnim lijekovima, ovisno o mogućim patogenima):

Posttraumatski i postoperativni meningitis.

Farmakološka skupina - Aminoglikozidi

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Aminoglikozidi (aminoglikozid aminociklitoli) su skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika koji su po kemijskoj strukturi slični, spektar antimikrobne aktivnosti, farmakokinetička svojstva i spektar nuspojava. Uobičajeni naziv "aminoglikozidi" spoja ove skupine dobiven je u vezi s prisutnošću u molekuli amino šećera povezanih glikozidnom vezom s aglikonskom skupinom - heksozom (aminociklitol). Heksozu predstavljaju streptidin (streptomicin) ili 2-deoksi-D-streptamin (preostali aminoglikozidi). Broj aminokiselinskih ostataka raznih aminoglikozida je različit. Na primjer, u neomicinu ih je 3, u kanamicinu i gentamicinu - 2. Trenutno, skupina aminoglikozida ima više od 10 prirodnih antibiotika proizvedenih Actinomyces zračnim gljivicama (neomicin, kanamicin, tobramicin itd.), Micromonospora (gentamicin, itd.) I nekoliko polusintetičkih na temelju njih (na primjer, amikacin - je derivat kanamicina A i iz njega se dobiva). Skupina aminoglikozida također uključuje strukturno sličan prirodni aminociklitolni antibiotik spektinomicin, koji ne sadrži aminosaharide.

Mehanizam djelovanja aminoglikozidnih antibiotika povezan je s nepovratnom inhibicijom sinteze proteina na razini ribosoma u osjetljivih mikroorganizama. Za razliku od drugih inhibitora sinteze proteina, aminoglikozidi nemaju bakteriostatičko, već baktericidno djelovanje. Aminoglikozidi ulaze u bakterijske stanice pasivnom difuzijom kroz pore vanjske membrane i aktivnim transportom. Prijenos aminoglikozida kroz citoplazmatsku membranu ovisi o prijenosu elektrona u respiratornom lancu, ovom stupnju njihovog ulaska u stanicu, tzv. hlapljiva faza I je ograničavajuća. Prijenos aminoglikozida kroz citoplazmatsku membranu se usporava ili potpuno blokira u prisutnosti Ca2 + ili Mg2 + iona, u hiperosmolarnom mediju, pri niskim pH vrijednostima i pod anaerobnim uvjetima. Na primjer, antibakterijska aktivnost aminoglikozida je značajno smanjena u anaerobnom sredstvu apscesa i u urinu hiperosmolarne kiseline.

Nakon penetracije u stanicu, aminoglikozidi se vežu na specifične receptorske proteine ​​na 30S podjedinici bakterijskih ribosoma. Podjedinica 30S sastoji se od 21 proteina i jedne 16S rRNA molekule (ribosomska RNA). Na primjer, najmanje tri proteina i, eventualno, 16S rRNA su uključeni u vezanje streptomicina na ribozome. Aminoglikozidi narušavaju sintezu ribosomskih proteina na nekoliko načina: 1) antibiotici se vežu na 30S podjedinicu ribosoma i ometaju inicijaciju sinteze proteina, fiksirajući kompleks koji se sastoji od 30S i 50S podjedinica na inicijacijskom mRNA kodonu; to dovodi do nakupljanja abnormalnih inicijacijskih kompleksa (tzv. monosomi) i prestanka daljnjeg prevođenja; 2) vezanjem na 30S podjedinicu ribosoma, aminoglikozidi narušavaju čitanje informacija iz RNA, što dovodi do prijevremenog prekida translacije i odvajanja ribosomskog kompleksa od proteina, čija sinteza nije dovršena; 3) osim toga, aminoglikozidi uzrokuju jednostruke aminokiselinske supstitucije u rastućem polipeptidnom lancu, što rezultira stvaranjem defektnih proteina.

Sintetiziranje abnormalnih proteina, ugrađenih u citoplazmatsku membranu, može poremetiti njegovu strukturu, promijeniti propusnost i ubrzati prodiranje aminoglikozida u stanicu. Ova faza prijevoza aminoglikozida - tzv. hlapljivi stupanj II. Kao posljedica postupnog uništavanja citoplazmatske membrane, ioni, velike molekule i proteini napuštaju bakterijsku stanicu. Baktericidni učinak aminoglikozida vjerojatno je posljedica činjenice da stvaranje defektnih polipeptida i inhibicija sinteze normalnih proteina u mikrobnoj stanici dovodi do kršenja važnih staničnih funkcija koje podržavaju njegovu vitalnost, uključujući na poremećaj u strukturi i funkciji citoplazmatske membrane bakterija i, na kraju, dovodi do stanične smrti.

Povijesna pozadina. Aminoglikozidi su jedan od prvih antibiotika. Prvi aminoglikozid, streptomicin, izolirao je Z.A. Waksman i njegove kolege 1943. godine iz blistave gljive Streptomyces griseus. Streptomicin je bio prvi kemoterapijski agens koji se naširoko koristi za liječenje tuberkuloze, uključujući tuberkulozni meningitis.

Godine 1949. Waxman i Lechevalier su izolirani iz kulture Streptomyces fradiae neomycin. Kanamycin, antibiotik koji proizvodi Streptomyces kanamyceticus, prvi je put dobio Umedzawa i njegovi suradnici u Japanu 1957. godine. uvedene su u kliničku praksu 70-ih godina.

Netilmicin po svojim svojstvima podsjeća na gentamicin i tobramicin. Međutim, dodavanje etilne skupine amino skupini u prvom položaju 2-deoksisterptaminskog prstena štiti molekulu od enzimske razgradnje. U tom smislu, netilmicin nije inaktiviran mnogim bakterijama otpornim na gentamicin i tobramicin. Netilmicin ima manje izražen ototoksični učinak u usporedbi s drugim aminoglikozidima.

Postoje različite klasifikacije aminoglikozida, uklj. o slijedu uvođenja lijekova u medicinsku praksu, o spektru antimikrobne aktivnosti, o osobitostima razvoja sekundarne rezistencije mikroorganizama na njih.

Tako, prema jednoj od klasifikacija, prva skupina sadrži prve prirodne aminoglikozide koji su korišteni za liječenje zaraznih bolesti: streptomicin, neomicin, monomicin (paromomicin), kanamicin. Druga skupina uključuje modernije prirodne aminoglikozide: gentamicin, sisomicin, tobramicin. Treću skupinu čine polusintetski aminoglikozidi: amikacin, netilmicin, isepamicin (još nisu registrirani u Rusiji).

Prema klasifikaciji koju je dostavio I.B. Mikhailov (na temelju spektra djelovanja i karakteristika nastanka otpora) postoje četiri generacije aminoglikozida:

I generacija: streptomicin, neomicin, kanamicin, monomicin.

II generacija: gentamicin.

Generacija III: tobramicin, amikacin, netilmicin, sizomicin.

IV generacija: izepamitsin.

Aminoglikozidni antibiotici imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Posebno su učinkoviti protiv aerobne gram negativne flore, uklj. Enterobacteriaceae, uključujući Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktivni protiv gram-negativnih štapova drugih obitelji, uklj. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Među gram-pozitivnim bakterijama, pretežno gram-pozitivni koki su Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Pojedinačni aminoglikozidi se razlikuju po aktivnosti i spektru djelovanja. Generacije I aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin) najaktivniji su protiv M. tuberculosis i nekih atipičnih mikobakterija. Monomitsin je manje aktivan u nekim gram-negativnim aerobima i stafilokokima, ali je aktivan protiv nekih protozoa.

Svi aminoglikozidi II i III generacije, za razliku od aminoglikozida prve generacije, djeluju protiv Pseudomonas aeruginosa. Prema stupnju antibakterijskog djelovanja na sojeve Pseudomonas aeruginosa, tobramicin je jedan od najaktivnijih aminoglikozida.

Antimikrobni spektar sizomicina je sličan onom gentamicina, ali sisomicin je aktivniji od gentamicina za različite vrste Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomicin je aktivan in vitro protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, ali je njegova aktivnost protiv gonokoka, uključujući sojeve otporne na penicilin, klinički značajna. U kliničkoj praksi, spektinomicin se koristi kao alternativni način liječenja gonoreje u bolesnika koji imaju preosjetljivost na penicilin, ili kada gonokokna rezistencija na penicilin i druge lijekove.

Jedan od najučinkovitijih aminoglikozida je amikacin. Amikacin je derivat kanamicina A s najširim spektrom djelovanja u usporedbi s drugim aminoglikozidima, uključujući aerobne gram-negativne bakterije (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli itd.) I Mycobacterium tuberculosis. Amikacin je otporan na enzime koji inaktiviraju druge aminoglikozide i mogu ostati aktivni protiv sojeva Pseudomonas aeruginosa otpornih na tobramicin, gentamicin i netilmicin. Prema nekim podacima, u slučaju empirijskog liječenja hitnih stanja, najpoželjniji je amikacin Više od 70% sojeva gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija osjetljivo je na njegovo djelovanje. Istodobno je potrebno koristiti i druge aminoglikozide u teškim uvjetima tek nakon što se potvrdi osjetljivost mikroorganizama na gentamicin i druge lijekove ove skupine, inače terapija može biti neučinkovita.

Streptococcus spp. Je umjereno osjetljiv ili otporan na aminoglikozide, većina intracelularnih mikroorganizama je otporna na anaerobne vrste: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamicin (IV generacija aminoglikozida) dodatno je aktivan protiv Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglikozidi mogu imati post-antibiotski učinak, koji ovisi o soju mikroorganizma i koncentraciji lijekova u fokusu infekcije.

Dugotrajna i raširena upotreba aminoglikozida dovela je do razvoja (otprilike sredinom 70-ih) stečene rezistencije mnogih sojeva mikroorganizama. Utvrđena su tri moguća mehanizma za razvoj rezistencije na bakterije:

1) enzimska inaktivacija - proizvodnja enzima od bakterija koje modificiraju antibiotike;

2) smanjenje propusnosti citoplazmatske membrane (poremećaj u sustavima prijenosa stanica);

3) modifikacija cilja djelovanja - 30S podjedinica bakterijskog kromosoma (receptorski protein 30S podjedinice može biti odsutan ili se može mijenjati kao rezultat kromosomske mutacije).

Opisan je četvrti mehanizam rezistencije na aminoglikozide - tzv. prirodni otpor. Prema tome, fakultativni mikroorganizmi koji postoje u anaerobnim uvjetima obično su otporni na aminoglikozide nemaju transport lijekova ovisnog o kisiku unutar stanice.

Osnova stečene rezistencije često leži u inaktivaciji aminoglikozida bakterijskim enzimima. To je glavni tip otpornosti među gram-negativnim bakterijama crijevne skupine, koja se kontrolira plazmidima.

Pronađene su tri klase aminoglikozid destruktivnih / modificirajućih enzima (tzv. Aminoglikozid-modificirajući enzimi, AGMP) - acetiltransferaza (prihvaćena kratica AAC), fosfotransferaza (APH), nukleotidiltransferaza (adenilil transferaza, ANT). Svaki enzim je predstavljen s nekoliko tipova. Poznato je više od 50 AGMP-ova. Postoji najmanje 4 tipa AAC, najmanje 5 tipova ANT, više od 10 tipova APH. Acetiltransferaze djeluju na amino skupine, a fosfotransferaze i nukleotidiltransferaze djeluju na hidroksilne skupine aminoglikozidne molekule. Kao rezultat procesa acetilacije, fosforilacije i adenilacije, struktura molekula antibiotika se mijenja, što sprječava da dođe u kontakt s bakterijskim ribozomom, što rezultira time da aminoglikozid ne inhibira sintezu proteina i stanica ostaje održiva.

Inaktivacijski enzimi kodirani su plazmidnim genima, koji se prenose uglavnom tijekom konjugacije. Široka distribucija otpornosti koju toleriraju plazmidi, posebno među bolničkim sojevima mikroorganizama, značajno ograničava uporabu aminoglikozida. Otporniji na djelovanje bakterijskih enzima je amikacin (zbog prisutnosti bočnih radikala).

AGMP se lokalizira uglavnom u prostoru periplazmatskih stanica i ne izlučuje se u izvanstanični prostor. Najveći broj AGMP-ova karakterističan je za gram-negativne bakterije i određuje razvoj unakrsne rezistencije unutar aminoglikozidne skupine. Broj modificiranih enzima u gram-pozitivnim bakterijama znatno je manji.

Smatra se da je nemoguće sintetizirati aminoglikozid, koji neće biti podvrgnut inaktivaciji bakterijskim enzimima, budući da postoji veza između bakterijske aktivnosti antibiotika i prisutnosti u strukturi modificirajućih funkcionalnih skupina.

Sekundarna rezistencija na aminoglikozide u mikroorganizmima brzo se razvija - otpornost na streptomicin. Kombinacija aminoglikozida s beta-laktamima može spriječiti razvoj mikrobne rezistencije tijekom procesa liječenja zbog sinergizma antibakterijskog djelovanja.

Aminoglikozidi I generacije izloženi 15 enzima, II generaciji - 10 enzima, 3 enzima mogu djelovati na aminoglikozide III i IV generacije. U tom smislu, ako se pokazalo da je liječenje zarazne bolesti neučinkovita droga III generacije, nema smisla propisivati ​​aminoglikozide I ili II generacije.

Otpornost mikroorganizama na aminoglikozide, zbog promjene strukture ribosoma, relativno je rijetka (iznimka je streptomicin). Modifikacija ribosoma podupire otpornost na streptomicin u 5% sojeva Pseudomonas aeruginosa i na polovici sojeva Enterococcus spp. Za takve sojeve enterokoka kombinacija streptomicina s penicilinima nema sinergistički učinak in vitro, ali su ti mikroorganizmi obično osjetljivi na kombinaciju gentamicina s penicilinima, jer gentamicin nema takav mehanizam za razvoj rezistencije.

Postoje bakterije ovisne o streptomicinu koje koriste ovu tvar za njihov rast. Ovaj fenomen povezan je s mutacijom koja dovodi do promjena u receptorskom proteinu P12.

Farmakokinetika svih aminoglikozida je približno jednaka. Aminoglikozidne molekule su vrlo polarni spojevi i stoga su slabo topljivi u lipidima i stoga se, ako se uzimaju oralno, praktički ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (manje od 2% ide u sistemsku cirkulaciju). Međutim, kod zaraznih bolesti gastrointestinalnog trakta apsorpcija se povećava, tako da dugotrajno gutanje može dovesti do nakupljanja aminoglikozida i pojave toksičnih koncentracija. Glavni putevi primjene aminoglikozida s njihovom sustavnom primjenom su IM / IV. Vezanje aminoglikozida za krvne proteine ​​je nisko i varira za različite lijekove ove skupine od 0 do 30% (na primjer, tobramicin praktički nije vezan za proteine). Vrijeme je za postizanje Cmaksimum s intramuskularnom injekcijom aminoglikozida - 1–1,5 sati U bolesnika s teškim stanjem, osobito kod šoka, apsorpcija nakon intramuskularne injekcije može biti usporena zbog slabe opskrbe tkiva tkivom. Vrijeme zadržavanja terapeutske koncentracije u krvi kada se daje svakih 8 sati je oko 8-10 sati, a volumen raspodjele (0,15–0,3 l / kg) je blizu volumena izvanstanične tekućine i iznosi 25% vitke tjelesne mase. Zbog njihovog polariteta aminoglikozidi ne prodiru u većinu stanica. Rasprostranjeni su uglavnom u krvnoj plazmi i izvanstaničnoj tekućini (uključujući tekućinu apscesa, pleuralni izlučivanje, ascitne, perikardijalne, sinovijalne, limfne i peritonealne tekućine), osim cerebrospinalne tekućine. Kod terapijskih koncentracija u odraslih, aminoglikozidi ne prolaze kroz BBB, a tijekom upale meninge povećava se propusnost. Na primjer, u odsutnosti upale, koncentracija aminoglikozida u cerebrospinalnoj tekućini može biti manja od 10% tekućine u serumu, dok meningitis može doseći 20-50% sadržaja u krvi. Novorođenčad ima veće koncentracije u likvoru nego odrasli. Međutim, u tijelu postoje tkiva u koja dobro prodiru aminoglikozidni antibiotici i gdje se nakupljaju unutarstanično. To uključuje organe s dobrim dotokom krvi - jetru, bubrege (nakupljene u korteksu), tkiva unutarnjeg uha. Dakle, koncentracija aminoglikozida u unutarnjem uhu i bubrezima može biti 10 ili više puta veća od njihove razine u plazmi. U polimorfonuklearnim leukocitima, aminoglikozidi se nalaze u koncentracijama od približno 70% izvanstaničnih koncentracija. Aminoglikozidi praktički nisu biotransformirani. Bubrezi se izlučuju glomerularnom filtracijom u nepromijenjenom obliku, stvarajući visoke koncentracije u urinu. U slučajevima kada se aminoglikozidi uzimaju oralno, 80–90% se izlučuje u fecesu u nepromijenjenom obliku. Niske koncentracije nalaze se u žuči, majčinom mlijeku, bronhijalnom sekretu. T1/2 iz krvi odraslih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom je oko 2–2,5 sati; u djece ovo vrijeme je duže (zbog nezrelosti mehanizama izlučivanja). Dakle, u novorođenčadi prvih dana života T1/2 može biti do 15-18 sati, skraćuje se na 21 dan života do 6 sati1/2 povećava se s otkazivanjem bubrega (7 ili više puta). U slučaju predoziranja ili kumulacije aminoglikozida djelotvorne su hemodijaliza i peritonealna dijaliza.

Glavne indikacije za upotrebu aminoglikozida su teške sistemske infekcije, koje uglavnom uzrokuju aerobne gram-negativne bakterije i stafilokoke (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramicin itd.). Aminoglikozidi se ponekad empirijski propisuju u obliku monoterapije, češće, kada se sumnja na mješovitu etiologiju, koriste se u kombinaciji s beta-laktamima i lijekovima aktivnim protiv anaerobnih stanica (na primjer, linkosamidi).

Aminoglikozidi imaju uski terapeutski raspon i toksičniji su spojevi od drugih skupina antibiotika, pa ih treba propisati samo za teške bolesti, a samo u slučajevima kada su manje toksični antibakterijski agensi nedjelotvorni ili iz nekog razloga kontraindicirani.

Aminoglikozidi može se utvrditi u liječenju bolničkih (bolničkih, bolničkih, grčkog nosokomeo -. Care za pacijente) infekcije različitog lokalizacije, djelotvorne u baketrijemije, sepse, sumnja septikemije u neutropenije pacijenata, endokarditis, osteomijelitis, komplicirane intra-abdominalni infekcije (peritonitis, apsces u trbušnoj šupljini). U urologiji, ovi lijekovi se koriste (uglavnom u bolnici) u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (teški oblici pielonefritisa, perinefritisa, urosepsa, karcinomi bubrega). Aminoglikozidi se koriste u liječenju postoperativnih gnojnih komplikacija, nakon operacija na kostima i zglobovima, radi sprječavanja infekcija u bolesnika s neutropenijom.

Aminoglikozidi su indicirani za liječenje opasnih zaraznih bolesti, uključujući i kuge i tularemije (osobito streptomicina).

Aminoglikozidi se koriste u kombiniranoj terapiji tuberkuloze: streptomicin je jedan od glavnih lijekova protiv tuberkuloze, a koristi se i za liječenje nekih rijetkih infekcija; kanamicin i amikacin su rezervni lijekovi protiv tuberkuloze.

Prema posebnim indikacijama (intestinalne infekcije, selektivna dekontaminacija crijeva), aminoglikozidi se daju oralno (neomicin, kanamicin).

Obvezni uvjeti za imenovanje aminoglikozida su:

- strogo izračunavanje doze uzimajući u obzir tjelesnu težinu, dob, funkciju bubrega, lokalizaciju i ozbiljnost infekcije;

- pridržavanje režima doziranja;

- praćenje koncentracije tvari u krvi;

- određivanje razine kreatinina u plazmi (zbog povećanja T1/2 s zatajenjem bubrega);

- audiometriju prije i nakon tretmana.

U oftalmologiji se aminoglikozidi (amikacin, gentamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin) primjenjuju lokalno u obliku instilacija, subkonjunktivnih i intravitrealnih injekcija, ali i sustavno. Otopine za topikalnu primjenu pripravljene su ex tempore. Aminoglikozidi vrlo dobro prolaze kroz hematoftalmičku barijeru. Kod sistemske primjene, terapijska koncentracija vlage u prednjoj komori i staklastom tijelu postiže se polagano (1-2 sata). Kad se ukapaju u konjunktivalnu vrećicu, praktički se ne podvrgavaju sistemskoj apsorpciji, a nalaze se u terapijskim koncentracijama u stromi rožnice, vlazi u prednjoj komori i staklastom tijelu tijekom 6 sati.

Indikacije za imenovanje aminoglikozida u oftalmološkoj praksi su sljedeće infektivne i upalne bolesti: blefaritis, konjunktivitis, keratokonjunktivitis, bakterijski keratitis, dakryocistitis, uveitis itd. Primjenjujte aminoglikozide i za prevenciju postoperativnih i posttraumatskih infektivnih komplikacija. Streptomicin je najučinkovitiji za liječenje tuberkuloznog oštećenja oka.

Za topikalnu primjenu u oftalmologiji i otorinolaringologiji s gnojnom bakterijskom infekcijom razvijeni su posebni oblici doziranja gentamicina, tobramicina i neomicina. Za infekcije s izraženom upalnom i alergijskom komponentom lecformi su učinkoviti, uklj. masti, s dodatnim sadržajem deksametazona ili betametazona.

Svi aminoglikozidni antibiotici imaju karakteristična toksična svojstva - ototoksičnost (kohlearna i vestibularna), nefrotoksičnost i, rijetko, neurotoksičnost s razvojem neuro-mišićne blokade.

Češće se nefro- i ototoksičnost manifestiraju u djece, starijih bolesnika, s početno oštećenom bubrežnom funkcijom i sluhom. Međutim, razvoj nefrotoksičnosti u djece do tri mjeseca života je manje vjerojatan nego u odraslih, budući da mehanizam za hvatanje antibiotika aminoglikozida četkom granicom epitelnog bubrega još nije dovoljno razvijen.

Prema istraživanjima na životinjama i ljudima, nefro- i ototoksičnost aminoglikozidnih antibiotika posljedica je činjenice da se akumuliraju u visokim koncentracijama u kortikalnoj supstanci bubrega, kao iu endolimfi i perilifi unutarnjeg uha.

Ototoksičnost aminoglikozida je ozbiljna manifestacija njihovih nuspojava. Akumulacija supstance u vanjskim i unutarnjim stanicama kose organa Cortija dovodi do njihovih promjena. Obrnuta difuzija tvari u krvotok je spora. T1/2 aminoglikozidi iz tekućina unutarnjeg uha su 5-6 puta više od T1/2 iz krvi. S visokom serumskom koncentracijom aminoglikozida u krvi povećava se rizik ototoksičnosti.

Težina trajnih slušnih i vestibularnih poremećaja ovisi o broju oštećenih stanica kose i povećava se s povećanjem trajanja liječenja. Uz ponovljenu upotrebu aminoglikozida, sve više stanica kose umire, što na kraju može dovesti do gluhoće. Broj stanica kose se smanjuje s godinama, tako da je ototoksični učinak vjerojatniji kod starijih pacijenata.

Iako su svi aminoglikozidi sposobni izazvati i slušne i vestibularne poremećaje, ototoksični učinak određenih lijekova djelomično je selektivan. Dakle, streptomicin i gentamicin obično uzrokuju vestibularne poremećaje; amikacin, kanamicin i neomicin - slušni, tobramicin - oboje. Učestalost ototoksičnog učinka teško je procijeniti. Prema audiometriji, ona prosječno iznosi 10-25%. Kohlearni poremećaji u djece mogu se manifestirati kao gluhoća, a kod djece mlađe od 1 godine gluhoća. S razvojem ototoksičnog učinka, isprva je poremećena percepcija visokih frekvencija (više od 4000 Hz), koja se može detektirati pomoću audiometrije, tada dolazi do ireverzibilnog gubitka sluha, što je vidljivo za pacijenta.

Budući da su početne manifestacije ototoksičnosti reverzibilne, kod pacijenata koji uzimaju antibiotike aminoglikozide u visokim dozama i / ili dugo vremena potrebno je pažljivo pratiti. Međutim, gubitak sluha može se razviti nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja antibiotika.

Kada se koriste parenteralno, većina ototoksičnih su: neomicin> monomicin> kanamicin> amikacin.

Vestibularni poremećaji mogu se manifestirati kao vrtoglavica, slaba motorička koordinacija, promjene u hodu, itd. Rizik od vestibularnih poremećaja je posebno velik kada se koristi streptomicin: prema istraživanjima, klinički značajni ireverzibilni vestibularni poremećaji pojavili su se u 20% bolesnika koji su uzimali streptomicin 500 mg 2 puta dnevno 4 tjedna.

Nefrotoksičnost aminoglikozida posljedica je činjenice da se selektivno akumuliraju u epitelnim stanicama kortikalnog sloja bubrega i mogu uzrokovati strukturne i funkcionalne promjene u proksimalnim tubulima. U umjerenim dozama, tubularni epitel se bubri s visokim mogućim razvojem akutne tubularne nekroze. Nefrotoksični učinak dovodi do povećanja serumskog kreatinina ili do smanjenja klirensa kreatinina. Blaga i obično reverzibilna disfunkcija bubrega opažena je u 8-26% bolesnika koji primaju aminoglikozide više od nekoliko dana. Nefrotoksičnost ovisi o ukupnoj dozi i stoga se češće javlja kod dugotrajnog liječenja. Nefrotoksični učinak se povećava ako Cmin u krvi prelazi toksični prag. Pojedinačni aminoglikozidi se razlikuju po stupnju nefrotoksičnosti, koji, prema pokusima na životinjama, ovisi o koncentraciji lijeka u kori bubrega. Neomicin se u većoj mjeri od ostalih aminoglikozida akumulira u bubrezima i ima visoku nefrotoksičnost, uglavnom se koristi lokalno. Najmanja nefrotoksičnost u streptomicinu i netilmicinu. U usporedbi s gentamicinom, amikacin je manje nefrotoksičan, ali nešto ototoksičniji (slušni dio osmog para kranijalnih živaca češće je pod utjecajem vestibularnog). Vjerojatnost ototoksičnosti je veća u slučaju poremećaja funkcije bubrega i dehidracije, uklj. spali. Pojedinačna dnevna doza (80-100% standardne doze) smanjuje rizik od toksičnih učinaka uz zadržavanje slične kliničke učinkovitosti. Stupanj nefrotoksičnosti se smanjuje u području: gentamicin> amikacin> kanamicin> tobramicin. Smatra se da su čimbenici rizika za nefrotoksične učinke starija dob, bolest jetre i septički šok. Najopasnija posljedica oštećenja bubrega je sporija eliminacija tvari, što dodatno povećava toksičnost. Budući da su stanice proksimalnih tubula sposobne za regeneraciju, disfunkcija bubrega je obično reverzibilna ako bolesnik nema prethodnu bubrežnu patologiju.

Aminoglikozidi mogu pogoršati neuromuskularni prijenos, uzrokujući neuromuskularnu blokadu. Kao posljedica slabosti dijafragme i drugih respiratornih mišića, moguća je paraliza dišnog sustava. Prema podacima na životinjama, aminoglikozidi inhibiraju oslobađanje acetilkolina iz presinaptičkih terminala i smanjuju osjetljivost n-kolinergičkih receptora na njega na postsinaptičkim membranama.

Rizik od ove komplikacije se povećava u sljedećim slučajevima: pojava toksične koncentracije lijeka u krvi (8-10 puta veća od terapijske); nasljedna ili stečena predispozicija za poremećaje neuromuskularne transmisije (na primjer, parkinsonizam, miastenija); neonatalno razdoblje, osobito kod prijevremeno rođenih beba (neonatalne rezerve acetilkolina su male i kada se u sinaptičkom jazu javlja uzbuđenje, oslobađa se manje; osim toga, djeca imaju veću aktivnost acetil i butirilkolinesteraze koja uništava acetilkolin); istovremeno imenovanje relaksanata mišića i drugih lijekova koji utječu na neuromuskularni prijenos.

Učinak aminoglikozida na neuromuskularnu provodljivost nivelira se kalcijem, stoga se kalcijeve soli daju pacijentu u / za liječenje ove komplikacije.

Ostali neurološki poremećaji koji mogu uzrokovati aminoglikozide uključuju encefalopatiju i paresteziju. Streptomicin može uzrokovati oštećenje vidnog živca.

Aminoglikozidi nisu jaki alergeni, pa su kožni osipi, svrbež, oteklina rijetki. Rijetko se uočava iritantan učinak s pravilnom tehnikom ubrizgavanja.

Pojava toksičnog djelovanja aminoglikozida je također moguća kada se primjenjuje lokalno (osobito u pozadini zatajenja bubrega). Dakle, pri dugotrajnoj vanjskoj uporabi, osobito u velikim područjima oštećene kože (opsežne rane, opekotine), lijekovi se apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju. Aminoglikozidi se brzo apsorbiraju kada se ubrizgavaju u serozne šupljine, uz moguću blokadu neuromuskularnog prijenosa.

Koristite tijekom trudnoće. Svi aminoglikozidi prolaze kroz posteljicu, ponekad stvaraju značajne koncentracije u krvi iz pupkovine i / ili amnionskoj tekućini, a mogu imati i nefrotoksični učinak na fetus (koncentracija aminoglikozida u krvi fetusa je 50% od razine u majčinoj krvi). Osim toga, postoje izvještaji da su neki aminoglikozidi (streptomicin, tobramicin) uzrokovali gubitak sluha, sve do potpune ireverzibilne bilateralne gluhoće kod djece čije su majke tijekom trudnoće dobivale aminoglikozide. Podaci o uporabi drugih aminoglikozida tijekom trudnoće su nedovoljni, nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja upotrebe kod ljudi. U tom smislu, uporaba aminoglikozida u trudnoći moguća je samo iz zdravstvenih razloga, kada se antibiotici drugih skupina ne mogu koristiti ili su nedjelotvorni.

Koristite tijekom dojenja. Aminoglikozidi prodiru u majčino mlijeko u različitim, ali malim količinama (na primjer, do 18 µg / ml za kanamicin). Međutim, aminoglikozidi se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta i s tim povezane komplikacije kod djece nisu registrirane. Ipak, u vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem, jer postoji velika vjerojatnost disbakterioze u djeteta.

Interakcija s drugim lijekovima. Antibiotici aminoglikozidi su farmaceutski inkompatibilni s penicilinima, cefalosporinima, natrijevim heparinom, kloramfenikolom (taloženi). Ne može se propisati istodobno, a također i unutar 2-4 tjedna nakon terapije aminoglikozidima, ototoksičnim (furosemid, etakrinska kiselina, polimiksini, glikopeptidi, acetilsalicilna kiselina, itd.) I nefrotoksičnom (meticilin, ureido- i karboksipenicilini, polimiksini i srce, adrenalin, acetilinsilna kiselina, itd.) znači aciklovir, ganciklovir, amfotericin B, preparati platine i zlata, dekstrani - poligljukin, reopoligljukin, indometacin itd.). Mišićni relaksanti povećavaju vjerojatnost paralize disanja. Indomethacin, fenilbutazon i drugi NSAID koji ometaju bubrežni protok krvi mogu usporiti izlučivanje aminoglikozida iz tijela. Uz istovremenu i / ili sekvencijalnu uporabu dva ili više aminoglikozida (neomicin, gentamicin, monomicin i tobramicin, netilmicin, amikacin) njihovo je antibakterijsko djelovanje oslabljeno (natjecanje za jedan mehanizam "hvatanja" mikrobne stanice), a toksični učinci su pojačani. Uz istovremenu uporabu s sredstvima za inhalacijsku anesteziju, uklj. metoksiluran, lijekovi kaririformi, opioidni analgetici, magnezijev sulfat i polimiksini za parenteralnu primjenu, kao i transfuzija velikih količina krvi s konzervansima citrata povećava živčano-mišićnu blokadu.

Prisutnost reakcija preosjetljivosti na jedan od aminoglikozida u povijesti je kontraindikacija za imenovanje drugih lijekova u ovoj skupini zbog prisutnosti unakrsne preosjetljivosti. Kod sustavne primjene antibiotika-aminoglikozida, potrebno je usporediti rizik i korist u prisutnosti sljedećih zdravstvenih problema: dehidracija, teška bubrežna insuficijencija s azotemijom i uremijom, lezije VIII para kranijalnih živaca, bolesti slušnog i vestibularnog aparata, neuritis slušnog živca, miastenija, parkinsonizam i botulizam (zbog činjenice da aminoglikozidi mogu uzrokovati poremećaj neuromuskularnog prijenosa, što dovodi do daljnjeg slabljenja skeletnih mišića), neonatalno razdoblje, prerano novih kemijskih entiteta djeca, starost.

Treba imati na umu da su uvjeti koji su pogodni za nastanak ototoksičnosti i nefrotoksičnosti: produljeni suvišak (čak do neznatnog stupnja) terapeutske koncentracije lijeka u krvi; bolesti bubrega i kardiovaskularnih bolesti koje rezultiraju kumulacijom; bolesti koje olakšavaju prodiranje aminoglikozida u cerebrospinalnu tekućinu unutarnjeg uha (otitis media, meningitis, porodna trauma, hipoksija tijekom poroda, itd.), istodobna primjena otho- i nefrotoksičnih lijekova.

Da bi se spriječila aminoglikozidna nefrotoksičnost, potrebno je stalno praćenje bubrežne funkcije: analiza urina, analiza krvi s određivanjem kreatinina i izračun glomerularne filtracije svaka tri dana (uz 50% smanjenje ovog pokazatelja, potrebno je povlačenje lijeka), praćenje koncentracije lijeka u krvi. Treba imati na umu da se kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom aminoglikozidi akumuliraju i povećava se rizik od nefrotoksičnog djelovanja, pa je stoga potrebno prilagoditi dozu.

Za prevenciju ototoksičnosti potrebno je najmanje dva puta tjedno provoditi audiometrijsko i laboratorijsko praćenje te također pažljivo pratiti koncentracije aminoglikozida u krvi.

U vezi s mogućnošću poremećaja neuromuskularnog prijenosa tijekom terapije aminoglikozidima, ovi lijekovi se ne smiju davati bolesnicima s mijastenijom, na pozadini i nakon uvođenja mišićnih relaksanata.

Zbog činjenice da su farmakokinetika aminoglikozida promjenjiva i da se terapijske koncentracije mogu premašiti, potrebno je pratiti koncentraciju lijekova u krvi tijekom liječenja. Vrijednosti vršnih koncentracija u krvi variraju kod različitih bolesnika i ovise o volumenu distribucije. Veličina volumena distribucije odnosi se na tjelesnu težinu, volumen tekućine i masno tkivo, stanje pacijenta. Primjerice, volumen raspodjele je povećan kod pacijenata s velikim opeklinama, ascitesom i, obrnuto, smanjenom mišićnom distrofijom.

Za aminoglikozid T1/2 iz unutarnjeg uha i bubrega može doseći 350 h i više. Koncentracije antibiotika u tragovima u krvi određuju se dva ili više tjedana nakon prekida terapije. U tom smislu, nemoguće je provesti ponovljeni tijek liječenja aminoglikozidima 2-4 tjedna nakon zadnje primjene lijeka u ovoj skupini zbog velike vjerojatnosti nuspojava.

U stomatološkoj ordinaciji aminoglikozidi se koriste u osteomijelitisu i drugim teškim procesima uzrokovanim floru otpornom na više lijekova na druge antibiotike, kao i lokalno (gentamicin) kod parodontitisa, stomatitisa, cheilitisa.

Dojenčad koja je primala streptomicin u dozama većim od preporučenog, pokazala je depresiju središnjeg živčanog sustava (stupor, letargija, koma ili duboka depresija disanja). Treba imati na umu da svi aminoglikozidi mogu uzrokovati blokadu neuromuskularnog prijenosa. Potrebno je paziti (uključujući upotrebu amikacina, gentamicina, kanamicina, netilmicina i tobramicina) kada se koristi kod nedonoščadi i novorođenčadi, jer Njihove funkcije bubrega su nedovoljno razvijene i to može dovesti do povećanja T1/2 i manifestaciju toksičnih učinaka.

U zaključku, treba napomenuti da su aminoglikozidi baktericidni antibiotici širokog spektra s preferencijalnom djelotvornošću protiv aerobne gram-negativne flore. Unatoč činjenici da aminoglikozidi imaju veću toksičnost u usporedbi s drugim antibioticima, oni nisu izgubili svoj značaj i koriste se za liječenje ozbiljnih infekcija, uključujući endokarditis, sepsa, tuberkuloza. Važna značajka djelovanja aminoglikozida je njihova aktivnost protiv većine uzročnika zaraznih bolesti.

Popis svih lijekova iz skupine aminoglikozida i sve o njima

Aminoglikozidi su polusintetski ili prirodni antibiotici. Oni imaju baktericidno djelovanje i uništavaju patogene mikroorganizme koji su osjetljivi na njih. Terapijska djelotvornost aminoglikozida je viša nego u beta-laktamskih antibiotika. U kliničkoj praksi koriste se u liječenju teških infekcija, praćenih inhibicijom imunološkog sustava.

Aminoglikozidi se dobro podnose u tijelu bez izazivanja alergija, ali imaju visok stupanj toksičnosti. Aminoglikozidi uzrokuju smrt patogena samo u aerobnim uvjetima, ne djeluju protiv anaerobnih bakterija. Ova skupina ima nekoliko polusintetičkih i desetak prirodnih antibiotika proizvedenih iz aktinomiceta.

Klasifikacija aminoglikozida

Do danas postoji nekoliko klasifikacija aminoglikozidnih antibiotika: prema spektru antimikrobne aktivnosti, prema osobitostima razvoja rezistencije s dugotrajnom primjenom lijeka, kada se u procesu terapije uočava smanjenje ili potpuna prestanak terapijskog učinka lijeka, u vrijeme uvođenja u kliničku praksu.

Jedna od najpopularnijih klasifikacija koju predlaže IB Mikhailov, autor udžbenika "Klinička farmakologija". Temelji se na spektru djelovanja aminoglikozida i osobitostima otpornosti i rezistencije bakterija na aminoglikozide. Izdvojio je 4 generacije (generacija) antibakterijskih lijekova (u daljnjem tekstu ABP) ove skupine. Antibiotici aminoglikozidi uključuju:

  • 1 p-ie - streptomicin, kanamicin, neomicin, paromomicin;
  • 2 p-ing - gentamicin;
  • 3 p-ie - tobramicin, sizomicin, amikacin;
  • 4 p-ie - izepamicin.
  • Lijekovi prve generacije. Upotrebljavaju se protiv mikobakterija iz skupine Mycobacterium tuberculosis, koje su uzročnici tuberkuloze. Lijekovi prve generacije su manje aktivni u odnosu na stafilokoke i gram-negativnu floru. U modernoj medicini praktički se ne koriste jer su zastarjeli.
  • Droge druge generacije. Predstavnik druge skupine je gentamicin, koji se razlikuje po svojoj visokoj aktivnosti u odnosu na piocijansku štapić. Njegovo uvođenje je posljedica pojave bakterija otpornih na antibiotike.
  • Lijekovi treće generacije. Aminoglikozidi generacije 3 pokazuju baktericidno djelovanje na Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa i Serratia
  • Lijekovi 4. generacije. Isepamicin je indiciran u liječenju nokardioze, apscesa u mozgu, meningitisa, uroloških bolesti, gnojnih infekcija i sepse.

Najnovije generacije su izumljene kada su postali poznati molekularni mehanizmi otpornosti i nađeni su specifični enzimi koji inaktiviraju antimikrobni lijek.

Pripravci aminoglikozida: popis i glavna obilježja aktivnih tvari

Suvremena farmaceutska industrija proizvodi razne antibiotske lijekove koji se u ljekarnama prezentiraju pod sljedećim trgovačkim nazivima:

U nastavku se raspravlja o najpopularnijim lijekovima.

streptomicin

Bijela boja u prahu primjenjuje se intramuskularno. Bez mirisa.

  • Indikacije: primarni tuberkulozni kompleks, donovanoza, bruceloza.
  • Primjena: pojedinačno. Intramuskularno intratrahealno, aerosol.
  • Nuspojave: proteinurija, hematurija, apneja, neuritis, abnormalna stolica, upala optičkog živca, kožni osip.
  • Tijekom terapije streptomicinom potrebno je pratiti stanje vestibularnog aparata i funkcioniranje mokraćnog sustava.
  • Bolesnici s patologijama izlučnog sustava, dnevnim unosom, dopuštenim za zdravu osobu, smanjuju se.
  • Istovremena primjena kapreomicina povećava rizik od ototoksičnih učinaka. U kombinaciji s relaksantima mišića, neuromuskularni prijenos je blokiran.

neomicin

Aerosol ili mast za vanjsku uporabu. Ravnomjerna konzistencija.

  • Pokazuje se kod bolesti infektivne geneze kože: čireva, impetiga, komplikacija smrzavanja i opeklina.
  • Bočica se preporuča da se protrese. Na zahvaćenu kožu sprej znači tri sekunde. Postupak se ponavlja jedan do tri puta dnevno. Lijek se koristi oko tjedan dana.
  • Nuspojave: alergije, svrbež, urtikarija, oteklina.
  • Važno je izbjegavati kontakt s očima, sluznicama i očima. Nemojte udisati nebulizirani lijek.
  • Dugotrajna uporaba u kombinaciji s gentamicinom, kolistinom dovodi do povećanog toksičnog djelovanja.

kanamicin

Prašak za pripremu otopine.

  • Tuberkuloza, enteritis, kolitis, konjuktivitis, upala i ulceracija rožnice.
  • Kada se uzima oralno, jedna doza za odraslu osobu ne smije biti veća od jednog grama. Pri provođenju nadomjesne terapije bubrega 2 gr. tvari otopljene u pola litre otopine za dijalizu.
  • Indikacije: hiperbilirubinemija, malapsorpcija, abnormalna stolica, povećana formacija plina, anemija, trombocitopenija, glavobolja, gubitak osjetljivosti mišića, epilepsija, gubitak koordinacije, suzenje, žeđ, hiperemija, vrućica, Quincke edem.
  • Strogo je zabranjeno koristiti sa streptomicinom, gentamicinom, florimicinom. Također se ne preporučuje uzimanje diuretika tijekom terapije kanamicinom.
  • U kombinaciji s β-laktamskim antibioticima u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega dolazi do deaktivacije kanamicina.

gentamicin

Otopina za intramuskularnu primjenu.

  • Indikacije: upala žučnog mjehura, angioholitis, pijelonefritis, cistitis (link na članak u nastavku), upala pluća, pyothorax, peritonitis, sepsa. Infektivne ozljede uzrokovane ozljedama, opeklinama, fulminantnim čirevima pioderme, furunkulozom, aknama itd.
  • Odabire se pojedinačno, uzima u obzir ozbiljnost bolesti, lokalizaciju infekcije, osjetljivost patogena.
  • Bočni. učinak: mučnina, povraćanje, smanjenje koncentracije hemoglobina, oligurija, gubitak sluha, angioedem, osip na koži.
  • Koristite s oprezom kod Parkinsonove bolesti.
  • Uz istovremenu primjenu s indometacinom smanjuje se brzina pročišćavanja bioloških tekućina ili tjelesnih tkiva.
  • Inhalacijski analgetici i gentamicin povećavaju rizik od neuromuskularne blokade.

tobramicin

Otopina za inhalaciju i ubrizgavanje.

  • Za liječenje: sepsa, upala meninge, infekcije kardiovaskularnog i mokraćnog sustava, bolesti dišnog sustava.
  • Individualni pristup određen je ovisno o genezi infekcije, težini bolesti, starosti osobe.
  • Bočni. učinak: disfunkcija vestibularnog aparata, mučnina, bol na mjestu ubrizgavanja, smanjenje sadržaja kalcija, kalija i magnezija u krvnoj plazmi.
  • Prednosti antimikrobne terapije trebale bi premašiti rizik od nuspojava u sljedećim slučajevima: u bolesnika s bubrežnim patologijama, poremećajima sluha i drhtavom paralizom.
  • Ne preporučuje se u kombinaciji s diureticima i mišićnim relaksantima.

amikacin

Prašak za pripremu otopine.

  • Primjena: upala trbušne šupljine, sepsa kod novorođenčadi, infekcije središnjeg živčanog sustava i mišićno-koštanog sustava, gnojni upala pluća, čirevi.
  • Doze pojedinačno. Maksimalna dnevna doza za odraslu osobu je jedna i pol gr.
  • Povećana tjelesna temperatura, pospanost, pogoršanje koncentracije, vestibularni poremećaji.
  • Koristite s oprezom u liječenju bolesnika s idiopatskim sindromom parkinsonizma.
  • Režim doziranja prilagođen je za kroničnu bolest bubrega.
  • Kontraindikacija je osjetljivost na sve antibiotike iz serije aminoglikozida i zbog rizika od razvoja unakrsne alergije.
  • Dietil eter u kombinaciji s amikacinom dovodi do inhibicije respiratorne aktivnosti.

Amikacin se ne smije uzimati tijekom uzimanja vitaminskih kompleksa.

Izepamitsin

Otopina za injekciju.

  • Nosokomijalna upala pluća, bronhitis, akutna difuzna gnojna upala staničnih prostora, postoperativne komplikacije, infekcija krvi.
  • Doza: odabire se pojedinačno, uzimajući u obzir osjetljivost mikroorganizama na lijek, tjelesnu težinu pacijenta i stanje mokraćnog sustava. Dopuštena dnevna potrošnja ne bi trebala prelaziti jedan i pol grama. Trajanje liječenja kreće se od pet dana do dva tjedna.
  • Po.ef.: Povišene razine kreatinina i ne-proteinskih dušikovih spojeva u serumu.
  • Eritematozne i psorijazne erupcije.
  • Potrebno je odbiti terapiju isepamicinom s tendencijom alergijskih reakcija na aminoglikozide.
  • Kombinacija isepamicina s neuromuskularnim blokatorima prepuna je paralize dišnih mišića.
  • Uporaba s preparatima penicilina je nepoželjna zbog međusobnog gubitka aktivnosti oba antibiotika.

netilmicin

Otopina za injekciju.

  • Bakterije u krvi, opća infekcija tijela kod novorođenčadi, zaražene opekline, upala uretre, vrat maternice.
  • Za odrasle je dnevna doza 5 mg po kg. Učestalost primjene nije veća od tri puta dnevno.
  • Bol: na mjestu ubrizgavanja, povraćanje, anemija, promjene u kvalitativnom sastavu krvi. Bolest lijekova, nježno nanesite botulizmom.
  • Anti-herpes i diuretici pojačavaju neurotoksični učinak.

Malo povijesti

Streptomicin je prvi aminoglikozidni antibiotik. Izveden je 40-ih godina prošlog stoljeća iz blistave streptomicete. Rod Streptomyces je najveći gen koji sintetizira ABP, a koristi se već više od 50 godina u industrijskoj proizvodnji antibakterijskih lijekova.

Streptomyces coelicolor, iz kojeg je sintetiziran streptomicin.

Novootkriveni streptomicin, mehanizam djelovanja koji je povezan s inhibicijom sinteze proteina u stanici patogena, utječe na oksidativne procese u mikroorganizmu i slabi metabolizam ugljikohidrata. Aminoglikozidni antibiotici - lijekovi koji su oslobođeni odmah nakon antibiotika penicilina. Nekoliko godina kasnije, farmakologija je svijetu uvela kanamicin.

U zoru ere antibiotske terapije, propisane su streptomicin i penicilin za liječenje mnogih zaraznih bolesti, koje se u modernoj medicini ne smatraju indikacijama za primjenu aminoglikozidnih lijekova. Nekontrolirana uporaba izazvala je pojavu rezistentnih sojeva i unakrsnu otpornost. Unakrsna otpornost je sposobnost mikroorganizama da budu otporni na nekoliko antibiotika sa sličnim mehanizmom djelovanja.

Potom se streptomicin koristio samo kao dio specifične kemoterapije tuberkuloze. Sužavanje terapijskog raspona povezano je s njegovim negativnim utjecajem na vestibularni aparat, sluh i toksične učinke koji se manifestiraju oštećenjem bubrega.

Amikacin, koji se odnosi na četvrtu generaciju, smatra se rezervnim lijekom. Ima izražen učinak, ali je tolerantan, pa se propisuje samo vrlo malom postotku pacijenata.

Indikacije i opseg

Aminoglikozidni antibiotici se ponekad propisuju za neidentificiranu dijagnozu i sumnju na mješovitu etiologiju. Dijagnoza je potvrđena uspješnim liječenjem bolesti. Aminoglikozidna terapija se prakticira za sljedeće bolesti:

  • kriptogena sepsa;
  • infekcija tkiva valvularnog srca;
  • meningitis koji nastaje kao komplikacija traumatske ozljede mozga i hitne neurokirurške intervencije;
  • neutropenična groznica;
  • bolnička pneumonija;
  • infekcija zdjelične zdjelice, šalica i parenhima bubrega (upala bubrega);
  • intraabdominalne infekcije;
  • sindrom dijabetičkog stopala;
  • upala koštane srži, kompaktnog dijela kosti, periosta i okolnog mekog tkiva;
  • infektivni artritis;
  • bruceloza;
  • upala rožnice;
  • tuberkuloza.

Antibakterijski lijekovi primjenjuju se kako bi se spriječile postoperativne infektivne i upalne komplikacije. Aminoglikozidi se ne mogu koristiti u liječenju pneumonije stečene u zajednici. To je zbog nedostatka antibiotske aktivnosti protiv Streptococcus pneumoniae.

Parenteralna primjena lijeka provodi se s nosokomijalnom upalom pluća. Nije sasvim ispravno propisivati ​​aminoglikozide za dizenteriju i salmonelozu, jer su ti patogeni lokalizirani unutar stanica, a ova skupina antibiotika aktivna je samo kada postoje aerobni uvjeti unutar bakterijske ciljne stanice. Nije praktično primijeniti aminoglikozide protiv stafilokoka. Alternativa bi bili manje toksični antimikrobni agensi. Isto vrijedi i za infekcije mokraćnog sustava.

Zbog izražene toksičnosti, uporaba aminoglikozidnih antibiotika se ne preporučuje za navodnjavanje upaljenih peritonealnih tkiva i protočnog ispiranja.

S tendencijom alergijskih reakcija, učinkoviti su dozni oblici koji sadrže glukokortikosteroidi.

Pravilno davanje aminoglikozida mora biti popraćeno:

  • strogo izračunavanje doze uzimajući u obzir dob, opće zdravlje, kronične bolesti, lokalizaciju infekcije itd.
  • usklađenost s režimom doziranja, intervalima između doza lijeka;
  • pravi izbor puta davanja;
  • dijagnosticiranje koncentracije farmakološkog sredstva u krvi;
  • praćenje razine kreatinina u plazmi. Njegova koncentracija je važan pokazatelj bubrežne aktivnosti.
  • provođenje akustrije, mjerenje oštrine sluha, određivanje slušne osjetljivosti na zvučne valove različitih frekvencija.

Aminoglikozidi: nuspojave i kontraindikacije

Pojava nuspojava pravi je pratilac antibiotskoj terapiji. Zbog sposobnosti ove farmakološke skupine da uzrokuje poremećaje fizioloških funkcija tijela. Takva visoka razina toksičnosti uzrokuje:

  • smanjenje osjetljivosti auditivnog analizatora, vanjskih zvukova u ušima, osjećaj zagušenja;
  • oštećenje bubrega, što se očituje smanjenjem brzine glomerularne filtracije tekućine kroz nefrone (strukturna i funkcionalna jedinica organa), kvalitativne i kvantitativne promjene u mokraći.
  • glavobolje, vrtoglavica, poremećaji pokretljivosti ili ataksija. Ove nuspojave su osobito izražene kod starijih osoba.
  • letargija, gubitak snage, umor, nehotične kontrakcije mišića, gubitak osjeta u ustima.
  • neuromuskularni poremećaji, otežano disanje do potpune paralize mišića odgovornih za ovaj fiziološki proces. Nuspojava je pojačana zbog zajedničkog korištenja antibiotika s lijekovima koji smanjuju tonus skeletnih mišića. Tijekom antimikrobne terapije aminoglikozidima, nepoželjno je provesti transfuziju citratne krvi, kojoj se dodaje natrijev citrat, sprječavajući njegovo zgrušavanje.

Preosjetljivost i sklonost alergijskim reakcijama u povijesti su kontraindikacije za uzimanje svih lijekova u ovoj skupini. To je zbog moguće unakrsne preosjetljivosti.

Sistemska primjena aminoglikozida ograničena je na sljedeće patologije:

  • dehidracija;
  • teškog zatajenja bubrega povezanog s autointoksikacijom i visokim sadržajem dušičnih metaboličkih produkata u krvi;
  • poraz pred-kohlearnog živca;
  • miastenije gravis;
  • Parkinsonova bolest.

Aminoglikozidni tretman novorođenčadi, nedonoščadi i starijih osoba se ne prakticira.

Aminoglikozidi u tabletama smatraju se manje učinkovitim nego u ampulama. To je zbog činjenice da injekcijski oblici imaju veću bioraspoloživost.

Glavna prednost aminoglikozida je u tome što njihova klinička učinkovitost ne ovisi o održavanju konstantne koncentracije, nego o maksimalnoj koncentraciji, stoga je dovoljno da se daju jednom dnevno.

Gestacijsko razdoblje i dojenje

Aminoglikozidi su snažna antimikrobna sredstva čiji učinci na fetus nisu u potpunosti shvaćeni. Poznato je da oni prevladavaju placentarnu barijeru, imaju nefrotoksični učinak i u nekim slučajevima prolaze kroz metaboličke transformacije u organima i tkivima fetusa.

Koncentracija antibiotika u amnionskoj tekućini i krvi iz pupkovine može doseći kritične pokazatelje. Streptomicin je toliko agresivan da se ponekad njegova metoda pretvara u potpunu bilateralnu kongenitalnu gluhoću. Uporaba aminoglikozida u razdoblju rađanja opravdana je samo kada se uspoređuju svi rizici i vitalne indikacije.

Preparati aminoglikozida ulaze u majčino mlijeko. Američki pedijatar Jack Newman u svom djelu "Mitovi o dojenju" navodi da deset posto količine novca koju majka uzima u majčino mlijeko. On smatra da takve minimalne doze ne ugrožavaju život i zdravlje budućeg djeteta. Međutim, pedijatri preporučuju odbijanje liječenja antibioticima tijekom dojenja kako bi se izbjegla komplikacija.

Na našim stranicama možete se upoznati s većinom grupa antibiotika, kompletnim popisima njihovih lijekova, klasifikacijama, poviješću i drugim važnim informacijama. Da biste to učinili, napravite odjeljak "Klasifikacija" u gornjem izborniku web-lokacije.

Pročitajte Više O Gripi